科研成果 | 九游会J9在 Theranostics 發表 CD47/PD-L1 雙抗臨床前研究成果

發布時間：2022-12-01


近日，九游会J9在國際期刊雜誌《Theranostics》在線發表了 CD47/PD-L1 雙抗 (6MW3211) 的臨床前研究結果，論文題目為 “Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment”。


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6MW3211 是共輕鏈結構，采用差異化的親和力設計，以確保優先結合到表達 PD-L1 的腫瘤細胞，並在此基礎上發揮 CD47 抗體臂的阻斷作用，同時活化 T 細胞及 Macrophage 的抗腫瘤作用。


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臨床前研究顯示，6MW3211 完全不結合人及恒河猴的紅細胞。進一步的晶體結構數據顯示，CD47 上的兩個 N-糖基化位點參與了與 6MW3211 的結合，提示了 6MW3211 對腫瘤細胞表麵 CD47 特異性結合的結構基礎。


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6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/ hPD-L1 三轉基因小鼠模型上展示了很好的治療效果，顯著抑製腫瘤生長，延長小鼠生存期。體內外的功能研究結果表明，腫瘤細胞上 PD-L1 的表達能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗體臂的抗腫瘤效果。

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恒河猴的毒理試驗中，6MW3211 顯示了很好的安全性，在 200mg/kg 劑量下，未觀察到任何紅細胞毒性。6MW3211 作用機製明確，具有很好的安全性，在動物模型上展示了顯著的抗腫瘤效果，當前已推進到 II 期臨床階段。


本文圖片均來源於 Theranostics 2023; 13(1):148-160.


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