發布時間：2024-06-05
5 月 31 日 – 6 月 4 日，美國芝加哥，2024 美國臨床腫瘤學會年會 (ASCO) 上，九游会J9靶向 Nectin-4 ADC 創新藥 (9MW2821) 用於多項晚期實體瘤的 I/II 期臨床研究結果由複旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授代表研究團隊進行了報告。9MW2821 在尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、三陰性乳腺癌等腫瘤中展現了令人鼓舞的療效及安全性。
口頭報告
研究背景 9MW2821 是一種抗體偶聯藥物，能夠將毒素 MMAE遞送至表達 Nectin-4 的細胞。Nectin-4 是一種粘附分子，在多種實體瘤尤其是尿路上皮癌 (UC)、宮頸癌 (CC)、食管癌 (EC) 和乳腺癌中高度表達。本次報告 9MW2821 的最新安全性和有效性數據。 研究方法 9MW2821通過靜脈輸注給藥，劑量範圍0.33-1.5mg/kg，每 28 天為一個周期，分別在第 1、8 和 15 天給藥。研究包括劑量遞增、劑量擴增和隊列擴增階段，入選接受過至少 1 線係統性治療後疾病進展的 UC、CC、EC、三陰性乳腺癌 (TNBC) 以及其它 Nectin-4 陽性實體瘤。主要目標是評估安全性和初步療效。 研究結果 截至 2024 年 1 月 15 日，共有 260 名患者入組，劑量範圍 0.33-1.5mg/kg。1.5mg/kg 組 6 例患者中僅 1 例出現劑量限製性毒性（4 級中性粒細胞減少持續 5 天以上）。劑量遞增至 1.5mg/kg 未達最大耐受劑量，考慮患者耐受性，選擇 1.25mg/kg 作為推薦 II 期劑量。240 名患者入組 1.25mg/kg 劑量組。 37 例 UC 患者、53 例 CC 患者、39 例 EC 患者和 20 例 TNBC 患者接受了 1.25mg/kg 劑量的治療，並進行了腫瘤評估。既往中位治療線數為 2（範圍為1-4）。 37 例可評估療效的 UC 患者中：客觀緩解率 (ORR) 和疾病控製率 (DCR) 分別為 62.2% 和 91.9%，中位無進展生存期 (mPFS) 為 8.8 個月，中位總生存期 (mOS) 為 14.2 個月。 53 例可評估療效的 CC 患者中：51% 受試者既往接受過含鉑雙藥化療及貝伐單抗治療，58% 受試者既往接受過含鉑雙藥化療及免疫檢查點抑製劑治療，ORR 和 DCR 分別為 35.8% 和 81.1%，mPFS 為 3.9 個月，mOS 尚未達到。Nectin-4 腫瘤細胞染色強度 3+ 的患者中，39 例可評估療效的患者 ORR 為 43.6%。 39 例可評估療效的 EC 患者中：ORR 和 DCR 分別為 23.1% 和 69.2%，mPFS 為 3.9 個月，mOS 為 8.2 個月；其中 37 例接受過鉑類化療及免疫治療。 20 例可評估療效的局部晚期或轉移性 TNBC 患者中：ORR 和 DCR 分別為 50.0% 和 80.0%，mPFS 為 5.9 個月，mOS 尚未達到；其中，1 例完全緩解 (CR) 患者已持續治療 20 個月，目前仍持續完全緩解。 1.25mg/kg 劑量組 240 例患者中，最常見的治療相關不良事件和 ≥3 級治療相關不良事件是白細胞計數降低 (50.8%, 23.3%)，中性粒細胞減少 (46.3%，27.9%)，貧血 (43.8%, 8.3%），天門冬氨酸氨基轉移酶升高 (42.1%, 2.9%)，丙氨酸氨基轉移酶升高 (35.4%, 2.1%)，虛弱 (32.1%, 2.9%)，皮疹 (30.0%, 5.0%)，食欲減退 (28.8%, 1.3%)，惡心 (26.7%, 0%)，高血糖症 (25.4%, 2.1%)，血小板計數降低(24.2%, 4.6%)，脫發 (24.2%, 0%)，感覺減退 (22.5%, 1.7%)，便秘 (21.3%, 0%)，嘔吐 (20.9%, 1.3%)，高甘油三酯血症 (20.4%, 2.1%)，γ 穀氨酰氨基轉移酶升高 (15.8%, 5.4%)。 結論 數據顯示，9MW2821 在晚期 UC、CC、EC 和 TNBC 中的展現了令人鼓舞的療效。其在安全性方麵也顯示出了充足的耐受性。
關於 9MW2821 9MW2821 為九游会J9靶向 Nectin-4 的定點偶聯 ADC 新藥，為公司利用 ADC 藥物開發平台聯合自動化高通量雜交瘤抗體分子發現平台兩項平台技術開發的創新品種，是國內同靶點藥物中首個開展臨床試驗的品種，亦是全球同靶點藥物中首個在宮頸癌、食管癌以及乳腺癌適應症披露臨床有效性數據的品種。9MW2821 於 2024年 2 月、2024 年 5 月先後獲得美國食品藥品監督管理局授予“快速通道認定” (FTD) 和“孤兒藥資格認定” (ODD)分別用於治療晚期、複發或轉移性食管鱗癌和食管癌，以及於 2024 年 5 月獲得美國食品藥品監督管理局授予“快速通道認定” (FTD) 用於治療既往接受過含鉑化療方案治療失敗的複發或轉移性宮頸癌。 該品種通過具有自主知識產權的偶聯技術連接子及優化的 ADC 偶聯工藝，實現抗體的定點修飾。9MW2821 注射入體內後，可與腫瘤細胞表麵的 Nectin-4 結合並進入細胞，通過酶解作用，定向釋放細胞毒素，從而實現對腫瘤的精準殺傷。
