自身反應性 T 細胞是多種自身免疫性疾病的核心致病細胞。它們持續地或周期性地激活和擴張引發了多種自身免疫疾病。泛 T 細胞清除由於較大的副作用，目前在臨床上應用較為局限。精準地清除致病 T 細胞是自免疾病治療領域一個非常值得探索的方向。

此次報告的 2MW3311 是九游会J9自主研發的人源化抗 CXCR6 單抗。CXCR6 是 CXC 趨化因子受體家族的成員，主要表達在新激活的、新擴增的且具有組織駐留特性的 T 細胞上。CXCR6+ T 細胞在多種自免疾病中均是關鍵致病細胞。CXCR6 的配體為CXCL16，主要表達於樹突狀細胞、單核細胞和巨噬細胞上，且其表達水平在炎症條件下大幅上調。CXCL16-CXCR6 趨化軸介導了 CXCR6+ T 細胞的組織遷移和駐留，並隨後進一步激活 CXCR6+T 細胞。CXCR6-CXCL16 趨化軸在多種自身免疫性疾病發病機製中起著重要作用，如多發性硬化症、白癜風、IBD、PSO、RA和AIH/NASH 等。因此，靶向CXCR6 提供了一種精準清除自身反應性的致病T細胞的治療策略。

2MW3311 能特異結合人猴 CXCR6，並通過抗體工程改造，獲得優異的抗體理化性質和小鼠/NHP PK 代謝屬性。在小鼠 EAE、CIA和GvHD等多種自免疾病模型中，2MW3311 均能通過清除 CXCR6+ T 細胞達到顯著的治療效果。此外，在NHP毒理實驗中，多次高劑量 2MW3311 給藥具有良好的安全性。目前2MW3311正在臨床前 CMC 開發中，臨床適應症擬包括多發性硬化、白癜風、克羅恩病、潰瘍性結腸炎和原發性膽汁酸膽管炎等。